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以虛擬的中國南北朝歷史為背景。大梁昭平皇帝蕭選年輕時得言闕及林燮相助，取得帝位。蕭選登基後，任林燮為大梁最精銳的赤焰軍統帥，亦納林燮之妹林樂瑤為宸妃，而宸妃亦為蕭選誕下皇長子祁王蕭景禹。祁王長大後，廣受臣民擁戴，但已步入中年的蕭選，變得多疑，擔心祁王與其舅父林燮合謀，威脅其皇權與帝位。懸鏡司首尊夏江與寧國侯謝玉一直怕祁王掌權後會損害他們的利益，同時他們亦洞悉蕭選對祁王及林燮的疑慮，故設局陷害祁王及林燮。

大梁敵國大渝興兵南下，蕭選命林燮率赤焰軍七萬將士前往前線迎敵，夏江與謝玉卻向蕭選密報林燮暗通敵軍以圖謀反，蕭選命謝玉領兵十萬赴前線監視。這時，赤焰軍與大渝軍在梅嶺血戰三日三夜，終擊退大渝軍，但謝玉的軍隊以赤焰軍通敵謀反為名，襲擊已十分疲憊的赤焰軍，最後七萬赤焰軍於梅嶺全軍覆沒，主帥林夑亦戰死。赤焰軍被滅後，謝玉及夏江更誣陷祁王蕭景禹主使林燮叛變，蕭選一怒之下將祁王賜死、為之求情作保的文武臣僚也被屠戮殆盡。祁王生母宸妃亦飲恨自縊，林燮妻晉陽公主更在朝陽殿上當著蕭選與眾臣的面自刎明志。從此，赤焰軍、祁王、林燮、宸妃在大梁成為禁忌，臣民間被禁止談論。

但隨父親林燮出征梅嶺的赤焰少帥林殊，卻在父親保護下而僥倖生還，從地獄之門拾回殘命，卻身中天下奇毒之首的火寒之毒。林殊經削骨挫肉之痛，終解火寒毒，但音容卻完全改變，身體亦變得虛弱畏寒、無法再享常人之壽。後來林殊在瑯琊閣的幫助下，集結了倖存的赤焰舊部與有緣志士、化身為天下第一大幫江左盟盟主梅長蘇。十二年後，梅長蘇成為了名滿天下的瑯琊榜首、世人號稱麒麟才子，而蕭選的兩名兒子：太子蕭景宣與譽王蕭景桓為爭儲君之位的鬥爭日趨白熱化，二人皆希望招攬梅長蘇為己用。

最終梅長蘇決定化名為蘇哲，以養病與摯友邀請入京為由、憑一介白衣之身重返帝都金陵，表面上是選擇協助譽王對付太子，實際上是協助唯一仍保有祁王風骨、卻不得皇帝蕭選歡心的靖王蕭景琰爭奪儲君之位，林殊決心在自己有限的壽數內令靖王成為儲君，最終為祁王及赤焰軍復仇、雪冤。